Иммуномодуляторы (иммуностимуляторы). В зависимости от активного компонента. Основные группы таблеток для иммунитета и их сравнительная характеристика

Основные факторы защиты организма от патогенных микроорганизмов — антитела, которых у большинства животных примерно около 1 % к массе крови, или 1020 белковых молекул. При инфекции количество антител резко возрастает. Продуцентами их являются плазматические клетки, предшественниками которых служат лимфоциты (лейкоциты, содержащие круглое ядро). Плазматические клетки подразделяются на 2 группы: тимусзависимые — Т-лимфоциты (продуцируются тимусом) и бурсозависимые — В-лимфоциты (продуцируются костным мозгом). В остальных лимфатических органах и в плазме крови находятся и те, и другие клетки, где кооперируются и совместно «работают». В свою очередь, Т-лимфоциты подразделяются на Т-хелперы (помощники), Т-супрессоры (депрессанты) и Т-киллеры («убийцы»).

Иммунный ответ организма схематично выглядит следующим образом. Макрофаг подает чужеродный белок (антиген) Т-хелперу, тот активирует В-лимфоцит, из которого образуются плазматическая клетка и собственно антитело. Процесс регулируется (сдерживается) Т-супрессором. Т-киллеры «самостоятельно» ведут борьбу с антигенами, так как имеют на них рецепторы. Поэтому при попадании в организм антигенов Т-киллеры начинают сами усиленно размножаться. Конечно, иммунный ответ в организме гораздо сложнее описанной схемы. В процесс вовлекается целая серия иммунных медиаторов, а также затрагиваются многие другие системы организма. Тем не менее эта схема позволяет более целенаправленно изучать и дифференцировать лекарственные средства, влияющие на иммунный ответ организма.

При различных патологических процессах в организме может уменьшаться продукция Т- и В-лимфоцитов, развиваться более выраженная реакция торможения миграции лейкоцитов (ТМЛ), уменьшаться поглотительная способность нейтрофилов (по фагоцитарному числу и фагоцитарному индексу), угнетаться продукция Т-хелперов, Т-киллеров и медиаторов иммунного ответа. Возникает дисбаланс в иммунной системе. Такому дисбалансу во многом способствуют нарушения кормления (белковый дефицит) животных и воздействия на организм различных ксенобиотиков (все увеличивающаяся химизация народного хозяйства). Вот почему в последнее время мы все чаще и чаще сталкиваемся с новой патологией у животных — иммунодефицитом. В подобной ситуации просто необходимо использовать иммуностимуляторы, корректирующие иммунологические процессы в организме. Эти препараты:

корректируют иммунный статус организма, повышают устойчивость к неблагоприятным факторам, усиливают иммунный ответ при вакцинации;

способствуют лучшему заживлению ран, стимулируя процессы регенерации;

обладают ростостимулирующими свойствами;

оказывают адаптогенное действие и корректируют (ослабляют) воздействие стресс-факторов на организм.

На сегодняшний день иммуностимуляторы можно подразделить на 4 группы:

1) синтетические препараты: левамизол, этимизол, изамбен, метилурацил, камизол, димефосфон и др.;

2) препараты бактериальной природы: пирогенал, продигиозан;

3) средства из органов и тканей животных: препараты тимуса, агаротканевый препарат, натрия нуклеинат и др.;

4) растительные средства: элеутерококк, женьшень, лимонник и др.

Левамизол. Производное фениламидазотиазола. Белый порошок, растворим в воде. Избирательно стимулирует регуляторную функцию Т-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз, корректирует (ослабляет или усиливает) клеточный иммунитет. Повышает общую сопротивляемость организма. Назначают внутримышечно при различных иммунодефицитных состояниях.

Изамбен. Производное амидов пиридинкарбоновых кислот. Порошок, растворим в воде. Обладает противовоспалительным и иммуностимулирующим действием — усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, лизоцима и других факторов неспецифической резистентности. Эффективен при диспепсиях телят (внутрь) и повышении защитных сил у цыплят (аэрозоли).

Метилурацил. Производное пиримидина. Белый порошок, малорастворим в воде. Обладает анаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, действует противовоспалительно. Является стимулятором эритро- и особенно лейкопоэза и проявляет антиоксидантное действие.

Камизол. Производное фенилимидазотиазола. Белый аморфный порошок, растворим в воде.

Повышает функциональную активность клеточного и гуморального иммунитета: оказывает прямое воздействие на пролиферацию, дифференцировку и специализацию клеток Т-системы, усиливает интерферонсинтезирующую активность лейкоцитов, повышает активность Т-киллеров, макрофагов и косвенно активирует функции В-лимфоцитов.

Применяют внутримышечно (молодняку животных) и внутрь (птице) для повышения иммунобиологической реактивности, активации иммунного ответа и повышения продуктивности.

Димефосфон. Диметиловый эфир оксобутилфосфоновой кислоты. Бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Нормализующее действует на метаболические процессы, проявляет антиацидотический, мембраностабилизирующий, противовоспалительный, иммунокорректирующий эффект. Увеличивает число Т-лимфоцитов, розеткообразующих клеток, повышает фагоцитарную активность, уровень лизоцима и пропердина в крови.

Применяют при комплексном лечении животных, страдающих бронхопневмониями, хроническими отравлениями пестицидами и различными иммунодефицитами.

Пирогенал. Липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности некоторых микроорганизмов. Аморфный порошок, растворим в воде.

Повышает температуру тела, стимулирует лейкопоэз, увеличивает проницаемость тканей, способствует лучшему проникновению химиотерапевтических веществ в очаг поражения. Повышает общую устойчивость организма. Применяют как дополнительное неспецифическое средство при некоторых инфекционных болезнях.

Продигиозан. Высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизмов. Аморфный порошок, трудно растворим в воде.

Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма. Активирует Т-систему иммунитета и функцию коры надпочечников. Применяют в качестве дополнительного средства к химиопрепаратам при бактериальных и вирусных инфекциях.

Тималин. Комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса. Аморфный порошок, малорастворим в воде.

Корректирует иммунологическую реактивность организма: регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, активизирует реакцию клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз, стимулирует процессы регенерации. Применяют при иммунодефицитных состояниях и для активации иммунного ответа.

В-активия. Препарат из группы низкомолекулярных пептидов, выделенных из культуры клеток костного мозга свиней. Порошок белого цвета с желтоватым оттенком.

Восстанавливает количественные и функциональные показатели В- и Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию антител, функциональную активность макрофагов и других иммунокомпетентных клеток.

Применяют для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний вирусной, бактериальной, микоплазмозной и хламидиозной этиологии и неспецифических бронхопневмоний телят, повышения общей резистентности организма при иммуно-дефицитных состояниях.

Тимоген. Синтетический пептид тимуса — глютамил триптофан. Белый или желтоватый порошок, растворим в воде.

Повышает иммунологическую реактивность организма, усиливает процессы дифференциации лимфоидных клеток, нормализует количество Т-хелперов, Т-супрессоров и их соотношение в крови и лимфоидных органах, стимулирует процессы регенерации, активизирует процессы клеточного метаболизма, усиливает интенсивность роста животных и птицы.

Назначают при иммунодефицитах, нарушениях регенеративных процессов, для профилактики вирусных и бактериальных инфекций, повышения иммунного ответа и интенсивности роста животных.

КАФИ (комплекс активирующих факторов иммунитета). Безбелковый препарат тимуса. Жидкость или пористая масса.

Стимулирует иммунные процессы, активирует иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), ускоряет процессы регенерации, повышает общую резистентность.

Применяют внутримышечно в качестве иммуностимулирующего средства телятам и поросятам.

Натрия нуклеинат. Натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемая гидролизом дрожжей. Белый порошок, растворим в воде.

Способствует ускорению регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, лейкопоэз, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, фагоцитоз и активность факторов неспецифической резистентности.

Применяют при иммунодефицитах и комплексной химиотерапии.

Растительные средства, обладающие иммуностимулирующими свойствами, представлены препаратами элеутерококка, женьшеня, лимонника, радиолы, алоэ и других растений, относят к средствам, возбуждающим ЦНС. Все эти препараты обладают явно выраженными тонизирующими свойствами, особенно при депрессивных состояниях организма, активизируют защитные силы организма и являются хорошими адаптогенами. В то же время имеются сообщения о стимуляции этими препаратами факторов неспецифической и специфической защиты организма.

ПРОТЕКТИН (Protectinum)

Фармакологическое действие. Иммуностимулируюшее (повышающее иммунитет - защитные силы организма) средство.

Показания к применению. Снижение иммунологической резистентности (устойчивости) организма.

Способ применения и дозы. Внутрь по 1-2 (до 4-6) капсулы в день в течение 2 мес.

Противопоказания.

Форма выпуска. Капсулы, содержащие: масла бурачника - 0,1 г, жира печени трески - 0,1 г, токоферола (вит.Е) - 0,0525 г, аскорбиновой кислоты (вит.С) - 0,165 г, бета-каротина 30% - 0,25 г, дрожжей с селеном 1000 мкг/г -0,05 г, масла соевого -0,0425 г, пчелиного воска -0,015 г.

Условия хранения. В сухом прохладном месте.

РИБОМУНИЛ (Ribomiuiilum)

Препарат на основе фрагментов микроорганизмов: пневмонических палочек и диплококков, пиогенных (гноеродных) стрептококков группы А и гемофилических инфлюэнц.

Фармакологическое действие. Иммуностимулирующее (повышающее иммунитет - защитные силы организма) средство, повышающее специфический и неспецифический иммунитет.

Показания к применению. Рецидивирующие (повторяющиеся) инфекции дыхательных путей, бронхит , ЛОР-инфекции (профилактика).

Способ применения и дозы. Внутрь по 3 таблетки утром натощак 4 дня в неделю в течение 3 недель в первый месяц лечения, в последующие 5 месяцев - по 4 дня в месяц.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки. Одна таблетка содержит рибосом 0,00025 г и протеогликанов мембранной части 0,000375 г.

Условия хранения. В сухом прохладном месте.

СОЛКОТРИХОВАК (Solcotrichovacum)

Фармакологическое действие. Суспензия (взвесь) инактивированных бактерий штаммов Lactabacteriumacidofilum. Оказывает иммуностимулируюшее (повышающее иммунитет /защитные силы организма/) действие.

Показания к применению. Женский трихомоноз (инфекционная болезнЬ, вызываемая мочеполовой трихомонадой), неспецифический бактериальный вагинит (воспаление влагалища, вызванное бактериями).

Способ применения и дозы. Внутримышечно в дозе 0,5 мл. Курс - 3 инъекции с интервалом в 2 нед.; через год вводят еще 0,5 мл в качестве повторной прививки.

Побочное действие. Покраснение и припухлость в месте введения, повышение температуры.

Противопоказания.

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 0,5 мл в упаковке по 3 штуки. Доза в 0,5 мл содержит 7хЮ9 убитых бактерий и 0,25% фенола.

Условия хранения. В холодильнике при температуре +4-+S"С.

СОЛКОУРОВАК (Solcourovacum)

Фармакологическое действие. Поливалентная вакцина на основе 6 различных штаммов Е. coli, Proteusmirabilis, Proteusmorganii, Klebsiellapneumoniae, Streptococcusfaecalis. Оказывает иммуностимулируюшее (повышающее иммунитет - защитные силы организма) действие.

Показания к применению. Тяжелые и острые рецидивирующие (повторяющиеся) инфекции мочевых путей: цистит (воспаление мочевого пузыря), уретрит (воспаление мочеиспускательного канала), пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), бактериальный простатит (воспаление предстательной железы, вызванное бактериями) и др.

Способ применения и дозы. Внутримышечно по 0,5 мл 3 раза с интервалом в 1-2 недели; ревакцинация (0,5 мл) по истечении 1 года.

Побочное действие. Покраснение, ощущение напряжения, боль в месте инъекции, повышение температуры.

Противопоказания. Острые инфекционные заболевания, болезни кроветворной системы, поражения печени, сердечная недостаточность.

Форма выпуска. Лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для приготовления инъекционного раствора в ампулах в комплекте с растворителем.

Условия хранения. В защищенном от света месте при температуре не выше +8 °С.

ТАКТИВИН (Tactivinum)

Синонимы: Т-активин.

Препарат полипептидной природы, получаемый из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота.

Фармакологическое действие. Иммуномодулируюшее (влияющее на защитные силы организма) средство. При иммунодефицитньгх состояниях (снижении или отсутствии защитных сил организма) препарат нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета (системы клеточных защитных функций ор^ ганизма), стимулирует продукцию лимфокинов (общее

название биологических активных веществ, образуемых клетками, участвующими в реализации клеточных защитных сил организма), в том числе альфа- и гаммаинтерферона, восстанавливает активность Т-киллеров (Т-лимфоцитов - форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма), функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток (клеток, из которых в костном мозге образуются клетки крови) и нормализует ряд других показателей, характеризующих напряженность Т-клеточного иммунитета (системы клеточных защитных функций организма).

Показания к применению. Применяют у взрослых при иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, возникающих при инфекционных, гнойных и септических процессах (заболеваниях, связанных с наличием в крови микробов), лимфопролиферативных заболеваниях (заболеваниях, связанных с увеличением образования лимфоидных клеток): лимфогранулематоз (злокачественное заболевание лимфоидной ткани), лимфолейкоз (рак лимфоидной ткани); рассеянном склерозе (системном заболевании оболочек нервных клеток головного и спинного мозга), туберкулезе, рецидивирующем офтальмогерпесе (повторяющемся появлении признаков вирусного заболевания тканей глаза), псориазе и др.

Способ применения и дозы. Применяют подкожно. Обычно 1 мл препарата (что составляет 40 мкг/м2 или 1-2 мкг/кг) вводят перед сном 1 раз в сутки ежедневно в течение 5-14 дней. При необходимости курс лечения повторяют.

При стойких нарушениях иммунитета тактивин назначают с заместительной целью в течение 5-6 дней с последующим введением препарата 1 раз в 7-10 дней.

При рассеянном склерозе препарат применяют ежедневно в течение 5 дней, затем 1 раз в 5-14 дней. Курс лечения - от 1 до 3 лет. В тяжелых случаях рассеянного склероза тактивин назначают в комплексной терапии с кортикостероидами.

Для лечения хирургических больных тактивин вводят перед операцией в течение 2 дней и после нее в течение 3 дней.

При злокачественных новообразованиях и аутоиммунных заболеваниях тактивин назначают 5-6-дневными курсами в перерывах специфической терапии.

Для лечения больных рецидивирующим офтальмогерпесом вводят 0,1 мл препарата (что составляет 10 мкг/м2 или 0,1 -0,2 мкг/кг) в сутки с интервалом в 1 день в течение 14 сут. Курс лечения повторяют через 4-6 мес.

Противопоказания. Атопическая форма бронхиальной астмы (неспецифично-аллергическая бронхиальная астма), беременность.

Форма выпуска. Во флаконах 0,01% раствор по 1 мл (100 мкг).

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при температуре от +2 до +7 "С.

ТИМАЛИН (Thymalinum) Синонимы: Тимарин.

Препарат полипептидной природы, получаемый путем экстракции (извлечения) из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота.

Фармакологическое действие. Восстанавливает иммунологическую реактивность (реакцию организма на болезнетворные раздражители, как правило, сопровождающуюся формированием защитных свойств организма) - регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов (форменных элементов крови, ответственных за формирование клеточных и тканевых защитных сил организма) и их субпопуляций, стимулирует реакции клеточного иммунитета (клеточные защитные силы организма), усиливает фагоцитоз (процесс активного захвата и уничтожения фагоцитами /клетками крови/ болезнетворных микроорганизмов), стимулирует процессы регенерации (восстановления) и кроветворения в случае их угнетения, а также улучшает процессы клеточного метаболизма (обмена веществ).

Показания к применению. Применяют у взрослых и детей в качестве иммуномодулятора (вещества, влияющего на защитные силы организма) и биостимулятора (вещества, повышающего обмен веществ, стимулирующего защитные силы организма) при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся понижением иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойновоспалительных заболеваниях костей и мягких тканей; острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях; нарушении регенераторных (восстановительных) процессов (переломы костей, ожоговая болезнь и отморожения, трофические язвы /медленно заживающие дефекты кожи/, лучевые некрозы тканей /омертвение ткани вследствие облучения/, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки); бронхиальной астме; рассеянном склерозе (системном заболевании оболочек нервных клеток головного и спинного мозга); облитерируюшем эндартериите (воспалении внутренней оболочки артерий конечностей с уменьшением их просвета); ревматоидном артрите (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагено-зов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов); состояниях, связанных с гипофункцией (ослаблением деятельности) вилочковой железы, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных и при других состояниях.

Используют также с целью профилактики инфекционных и других осложнений, в посттравматическом и послеоперационном периодах, в процессе проведения лучевой или химиотерапии, при назначении больших доз антибиотиков.

Способ применения и дозы. Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1-2 мл изотонического раствора хлорида натрия. Препарат вводят внутримышечно ежедневно в следующих дозах: взрослым - по 5-20 мг (30-100 мг на курс лечения), детям до 1 года - 1 мг; 1-3 лет - 1-2 мг; 4-6 лет - 2-3 мг; 7-14 лет - 3-5 мг в течение 3-10 дней в зависимости от выраженности нарушений иммунитета. При необходимости проводят повторный курс лечения (через 1-6 мес).

С профилактической целью препарат применяют внутримышечно ежедневно взрослым по 5-10 мг, детям - 1-5 мг в течение 3-5 дней.

Форма выпуска. Стерильный лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок во флаконах по 10 мг.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.

ТИМОГЕН (Thymogenum)

Фармакологическое действие. Тимоген является синтетически полученным дипептидом, состоящим из остатков аминокислот -глутамина и триптофана. По имеющимся данным, препарат оказывает иммуностимулирующее действие (активирует защитные силы организма) и усиливает неспецифическую резистентность (устойчивость) организма.

Показания к применению. По показаниям к применению он в основном сходен с другими иммуностимуляторами и используется в комплексной терапии взрослых и детей при острых и хронических инфекционных заболеваниях, сопровождающихся снижением показателей клеточного иммунитета, при угнетении репаративных (восстановительных) процессов после тяжелых травм (пеоеломы костей), некротических процессов (омертвения

ткани), а также при других состояниях иммунодефицита (снижении или отсутствии защитных сил организма).

С профилактической целью используется для предупреждения осложнений при инфекционных заболеваниях, операциях.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутримышечно в течение 3-10 дней взрослым по 50-100 мкг (300-1000 мкг на курс), детям до 1 года - 10 мкг, 1-3 лет - 10-20 мкг, 4-6 лет - 20-30 мкг, 7-14 лет - 50 мкг. При необходимости проводят повторный курс через 1-6 мес.

Иногда применяют интраназально (в нос) по 2-3-5 капель 0,01% раствора в каждую половину носа 2-3 раза в день.

Побочное действие. Не выявлено.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок или пористая масса по 0,0001 г (0,1 мг = 100 мкг) в стеклянных герметически укупоренных флаконах в упаковке по 5 или 10 штук и 0,01% раствор во флаконах по 5 мл. Выпускается также в виде 0,01% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С, ампулы - при температуре не выше +4 "С.

Тимоптин (Thymoptinum)

Подобно тималину и тактивину, тимоптин содержит комплекс полипептидов из вилочковой железы млекопитающих животных.

Фармакологическое действие. Иммуностимулирующее (активизирующее защитные силы организма) средство.

Показания к применению. По действию и показаниям к применению сходен с тактивином.

Способ применения и дозы. Вводят под кожу. Перед введением растворяют содержимое 1 флакона (100 мкг) в 0,5-1,0 мл изотонического раствора натрия хлорида. Назначают взрослым из расчета 70 мкг на 1 м2 поверхности тела (около 100 мкг). Курс лечения состоит из 4-5 инъекций с 4-дневными интервалами. При необходимости проводят повторные курсы, устанавливая интервалы в зависимости от клиникоиммунологических показателей.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата. Беременность. При наличии резусконфликта (несоответствии резус-фактора беременной и плода).

Форма выпуска. Лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок по 100 мкг (0,0001 г) в герметически укупоренных стеклянных флаконах.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С.

Тонзилгон (Tonsilgonum)

Фармакологическое действие. Оказывает иммуностимулируюшее (повышающее иммунитет - защитные силы организма) и антимикробное действие.

Показания к применению. Вирусные и бактериальные инфекции, в том числе для профилактики возникающих после них осложнений; поддерживающее лечение при антибиотикотерапии; рецидивирующие (повторяющиеся) и хронические инфекции дыхательных путей; подверженность инфекционным заболеваниям и снижение иммунитета (защитных сил организма) в детском возрасте.

Способ применения и дозы. Внутрь по 2 драже или 25 капель (подросткам - 1 драже или 15 капель; детям младшего возраста - 10 капель; грудного возраста - 5 капель) 3-6 раз в день.

Побочное действие. Не выявлено.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. Драже в упаковке по 50, 100 и 200 штук; капли во флаконах по 50 и 100 мл. Одно драже содержит: сухой порошок из корня алтея - 0,008 г, цветков ромашки - 0,006 г, плодов CynosbatisineSemine- 0,004 г, травы хвоша - 0,01 г, листа ореха - 0,012 г, травы тясячелистника - 0,004 г, коры дуба - 0,004 г и травы одуванчика -0,004 г. 100 г капель содержат 29 г спиртовой вытяжки из 0,4 г корня алтея, 0,3 г цветков ромашки, 0,4 г плодов CynosbatisineSemine, 0,5 г травы хвоша, 0,4 г листа ореха, 0,4 г травы тясячелистника, 0,2 г коры дуба и 0,4 г травы одуванчика.

Условия хранения. В прохладном, зашишенном от света месте.

ЭСТИФАН (Estifanum)

Фармакологическое действие. Иммуностимулируюшее (повышающее иммунитет - защитные силы организма) средство. Повышает фагоцитарную активность (уровень активности клеток крови, которые активно захватывают и уничтожают болезнетворные микроорганизмы) нейтрофилов (форменных элементов крови) и макрофагов (клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы), потенцирует (усиливает) продукцию интерлейкина-1 макрофагами, индуцирует (вызывает) трансформацию бета-лимфоцитов (клеток крови, принимающих участие в формировании защитных сил организма) в плазматические клетки (клетки, продуцирующие иммуноглобулин - специфический белок, участвующий в формировании защитных сил организма) и Т-киллерную активность (активность Т-лимфоцитов - форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма).

Показания к применению. Иммунодефицитные состояния (снижение иммунитета) при хронических рецидивирующих (повторяющихся) заболеваниях воспалительного характера (хронические бронхиты, пневмонии, заболевания ЛОР-органов /уха, горла, носа/ и др).

Способ применения и дозы. Внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс - 10-20 дней с повтором через 2-3 недели.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г в упаковке по 10 и 30 штук.

Условия хранения. В сухом, зашишенном от света месте.

Смотри также амиглурацил, арбидол, ретинола ацетат, аскорбиновая кислота, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин, метилурацил, пентоксил, спленин, энкад, церулоплазмин, интерферои, реаферон.

ВИЛОЗЕН (Vilosenum)

Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) диализат экстракта (очищенный экстракт) вилочковой железы крупного рогатого скота.

Содержит соединения нуклеотидной и нуклеозидной природы, аминокислоты, олигопептиды, амины, неорганические соли.

Фармакологическое действие. Обладает иммуномодулируюшей активностью (влияет на защитные свойства организма), стимулирует пролиферацию и дифференциацию Т-лимфоцитов (увеличение числа и специализацию клеток крови, ответственных за клеточную защитную реакцию организма), подавляет развитие гиперчувствительности (вид аллергической реакции организма) немедленного типа.

В отличие от тималина, тактивина и тимоптина вилозен применяют местно в виде закапываний в нос или интраназальных ингаляций (вдыхания через нос лекарственных веществ в газообразной или аэрозольной форме).

Показания к применению. Аллергические заболевания верхних дыхательных путей: поллинозы (аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой растений), аллергические риносинуситы (сочетанное воспаление слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым и детям старшего возраста. Непосредственно перед применением добавляют в ампулу с вилозеном 2 мл кипяченой воды или изотонического раствора натрия хлорида. В каждую ноздрю закапывают 5-7 капель 5 раз в день или делают интраназальную ингаляцию. Курс лечения - 14-20 дней. При необходимости курсы лечения повторяют. Начинать лечение следует при первых признаках заболевания или профилактически (до появления клинических симптомов).

Имеются данные о применении вилозена у больных бронхиальной астмой. Вводят в носовые ходы по 0,02 г (20 мг) в сутки в течение 14-20 дней.

Побочное действие. При применении вилозена возможно появление в первые дни проходящей головной боли, увеличение заложенности носовых ходов.

В случае индивидуальной непереносимости препарат отменяют.

Противопоказания. При бронхиальной астме противопоказаниями являются наличие бактериальной инфекции и выраженный бронхообструктивный синдром (воспаление бронхов, сочетающееся с нарушением проходимости по ним воздуха).

Форма выпуска. По 0,02 г вещества в ампулах в упаковке по 10 ампул.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 "С.

ГАЛИУМ-ХЕЛЬ (Galium-heel)

Фармакологическое действие. Гомеопатический препарат. Оказывает активизирующее воздействие на дезинтоксикационные (обезвреживающие) функции клеточных ферментных систем, а также дезинтоксикационные и дренажные процессы соединительной ткани. Стимулирует иммунитет (защитные силы организма)

Показания к применению. Для стимуляции неспецифического иммунитета и в качестве дезинтоксикационного средства при тяжелых формах инфекционных заболеваний, болевом синдроме и хронических заболеваниях внутренних органов (кахексия /крайняя степень физического истощения/, нервнопсихическое истощении, септические /связанные с наличием в крови микроорганизмов/ осложнения), особенно при хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением ферментного обмена (бронхиальная астма, бронхоэктазия /расширение ограниченных участков бронхов/, гипертония /стойкий подъем артериального давления/, заболевания печени, колит /воспаление толстой кишки/, ахилия /отсутствие выделения в желудке соляной кислоты и ферментов/, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз /системное заболевание оболочек нервных клеток спинного и головного мозга/, боковой амиотрофический склероз /заболевание центральной нервной системы, характеризующееся нарушением движений мышц лица и шеи/, каузалгия /болевой синдром, развившийся после поражения периферического нерва, характеризующийся интенсивными жгучими болями и сосудистыми расстройствами по его ходу/, невралгии /боль, распространяющаяся по ходу нерва/ и т.п.). Прекарцинозы (предраковые состояния). В гериатрической практике для стимуляции иммунитета у пожилых людей.

Способ применения и дозы. Обычно назначают по 10 капель 3 раза в сутки. В остром периоде назначают по 10 капель каждые 15-30 минут в течение 1-2 суток. При новообразованиях препарат назначают 3-4 раза в сутки по 5-50 капель. Максимальная суточная доза препарата составляет 150-200 капель.

При прекарцинозах (предраковых состояниях) и раке целесообразно применять в комбинации с другими гомеопатическими препаратами.

Форма выпуска. Капли для приема внутрь по 30 и 100 мл во флаконе-капельнице

Состав (на 100 мл): galium aparine D3, galium album D3 - по 4 мл; sedum acre D3, sempervivum tectorium D4 clematis D4, thuja D3, caltha palustris D3, ononis spinosa D4, juniperus communis D4, hedera helix D4, betula alba D2, saponaria D4, echinacea angustifolia D5, calcium fluoratum D8, phosphorus D8, aunim DIG, argentum D8, apis melifica acidum nitricum D12, pyrogenium D6 - no 5 мл; urtica D3 - 2 мл.

Побочное действие. При использовании по показаниям и в рекомендуемой дозировке не выявлено.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Условия хранения. В прохладном месте.

ИММУНАЛ (Immunal)

Фармакологическое действие. Стимулятор неспецифического иммунитета. Входящий в состав иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, в результате чего количество гранулоцитов (одной из разновидности лейкоцитов - форменных элементов крови) увеличивается на 34-89%, а также повышают активность фагоцитов (общее название клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы) и клеток ретикулоэндотелиальной системы печени. Иммунал обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа и герпеса.

Показания к применению. Профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов; длительная терапия антибиотиками; воздействие различных токсических соединений, находящихся в воздухе, воде, продуктах питания - тяжелые металлы, пестициды, инсектициды, фунгициды); хронические воспалительные заболевания: ревматизм, полиартрит (воспаление нескольких суставов), простатит (воспаление предстательной железы), гинекологические заболевания.

Способ применения и дозы. Взрослым назначают в средней дозе по 20 капель 3 раза в сутки. Препарат принимают с небольшим количеством жидкости. В острой стадии заболевания начальная доза составляет 40 капель, затем первые 2 дня принимают по 20 капель через 1-2 часа, после чего продолжают лечение средними дозами.

Детям от 1 года до 6 лет назначают по 5-10 капель 3 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет - по 10-15 капель 3 раза в сутки.

Минимальная продолжительность курса лечения - 1 неделя; максимальная - 8 недель.

В случае длительного хранения препарата он может стать мутным, возможно появление осадка, состоящего из активных полисахаридов. В этом случае перед применением флакон необходимо несколько раз встряхнуть.

Побочное действие. В редких случаях возможны реакции повышенной чувствительности.

Противопоказания. Туберкулез; лейкозы (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг /рак крови/); коллагенозы (общее название заболеваний соединительной ткани /ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, узелковый периартрит); рассеянный склероз (системное заболевание оболочек нервных клеток головного и спинного мозга); аллергические реакции.

Форма выпуска. Капли для приема внутрь во флаконах по 50 мл. В 1 мл содержится 0,8 мл сока эхинацеи пурпурной.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

ИММУНОГЛОБУЛИН (Immunoglobulinum)

Синоним: Иммуноглобин, Имогам-РАЖ, Интраглобин, Пентаглобин, Сандоглобин, Цитопект, Иммуноглобулин человеческий нормальный, Иммуноглобулин антистафилококковый человека, Иммуноглобулин против клещевого энцефалита человека жидкий, Иммуноглобулин противостолбнячный человека.

Фармакологическое действие. Молекула иммуноглобулина человека содержит две легких и две идентичных тяжелых цепи. Тяжелые полипептидные цепи имеют 5 структурно и функционально различных классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE. При обработке Igпротеиназами (ферментами, разлагающими белки), в частности, папаином, получают 3 больших фрагмента. Два из них идентичны и обозначаются как Fab (Fragmentantigenbinding-фрагмент, связывающий антиген/вещество, способное вызвать аллергическую реакцию/). Третий фрагмент обозначается как Fc (Fragmentcrystalline- фрагмент кристаллический). Fcфрагмент обуславливает различные эффектные функции антител (белков крови, образующихся в ответ на попадание в организм чужеродных белков и токсинов), не имеющие отношения к их специфичности, связывание компонентов комплимента, взаимодействие с Fcрецептором макрофагов (клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы) и др.

К IgGотносятся разнообразные антитела против бактерий, их токсинов и вирусов. IgGсодержится не только в сосудистом русле, но легко проникает в экстраваскулярные (внесосудистые) пространства. Это единственный класс иммуноглобулинов, проникающий через плаценту и обеспечивающий иммунную защиту новорожденного.

IgMявляется пентамером. т.е. содержит 5 четырехцепочных структур. Каждая молекула IgMимеет 10 Fabфрагментов, способных к специфическому взаимодействию с антигеном и обладающих высокой антигенсвязывающей активностью, которая проявляется только в случае интактной молекулы. Антитела, относящиеся к IgM, появляются в сосудистом русле на ранних стадиях иммунного ответа, выполняя защитную функцию в начальной фазе развития инфекционного воспаления.

IgAсодержится как в сыворотке крови (около 50% от общего содержанияIgAв организме), так и в различных секретах, что обеспечивает защиту слизистых оболочек от патогенных (болезнетворных) микроорганизмов. В отличие от IgGи IgMантитела IgAкласса не активируют комплимент и не вызывают выделения медиаторов воспаления.

Фармакологическое действие препаратов Igу пациентов, у которых имеет место дефицит антител, определяется наличием в препаратах иммуноглобулинов антител, направленных против определенных бактерий и вирусов. В ряде препаратов иммуноглобулинов имеется широкий спектр антител, что зависит от величины пула плазмы, используемого для выделения Ig. Обычно используют пул от 1000 и более здоровых доноров. Таким образом, Ig, выделенный из пула плазмы здоровых доноров, содержит антитела, встречающиеся в норме в донорском контингенте. Некоторые препараты иммуноглобулинов содержат антитела одной специфичности. Фармакологическое действие препаратов Igпри аутоиммунных заболеваниях (болезнях, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма) находится в стадии изучения. Предполагается несколько механизмов, среди них блокада функции Fcрецептора фагоцитирующих клеток, торможение продукции или нейтрализация аутоантител антиидиопатическими антителами, влияние на функцию Т клеток (клеток крови, ответственных за клеточную защитную реакцию организма), продукцию и активность цитокинов.

Показания к применению. Заместительная терапия (введение в организм вещества /иммуноглобулина/, естественное образование которого понижено или прекращено) с целью профилактики инфекций при синдромах первичного иммунодефицита; агаммаглобулинемии (отсутствии гаммаглобулинов /специфических белков, участвующих в формировании защитных сил организма/ в крови); обычных вариабельных иммунодефицитах, связанных с агаммаглобулинемией; при дефицитах подклассов UgG. Заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдроме вторичного иммунодефицита, обусловенном следующими состояниями: хроническим лимфолейкозом (раком лимфоидной ткани), СПИДом у детей, пересадкой костного мозга. Идиопатическая (иммунного происхождения) тромбоцитопеническая пурпура (множественные кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, связанные с пониженным содержанием тромбоцитов в крови). Синдром Кавасаки (обычно в качестве дополнения к стандартному лечению препаратами ацетилсалициловой кислоты). Тяжелые бактериальные инфекции, включая сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), в комбинации с антибиотиками, и вирусные инфекции. Профилактика инфекций у недоношенных детей с низким весом при рождении (менее 1500 г). Синдром Гийена-Барре и хроническая воспалительная демиелинизируюшая полинейпропатия. Нейт-ропения (уменьшенное содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови) аутоиммунного происхождения и аутоиммунная гемолитическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие повышенного распада эритроцитов в крови). Истинная эритроцитарная аплазия, опосредованная через антитела. Тромбоцитопения (пониженное содержание тромбоцитов в крови) иммунного происхождения, например, постинфузионная пурпура или изоиммунная тромбоцитопения новорожденных. Гемофилия (пониженная свертываемость крови), вызванная образованием антител к фактору Р. Лечение myasteniagravis(болезней нервной и мышечной систем, проявляющихся слабостью и патологической утомляемостью различных групп мышц). Профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками (средствами, препятствующими делению клеток) и иммунодепрессантами (средствами, подавляющими иммунитет /защитные силы организма/). Профилактика привычного выкидыша.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно капельно. Дозы устанавливают индивидуально, с учетом показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной системы больного и индивидуальной переносимости.

При синдромах первичного иммунодефицита обычно разовая доза составляет 0,2-0,8 г/кг массы тела (в среднем 0,4 г/кг). Препарат вводят с интервалом 3-4 недели с целью достижения и поддержания минимальных уровней IgGв плазме крови, составляющих по крайней мере 5 г/л. При синдромах вторичного иммунодефицита обычно разовая доза составляет 0,2-0,8 г/кг. Препарат вводят с интервалом 3-4 недели. Для профилактики инфекций у больных, которым проводится аллотрансплантация костного мозга (пересадка костного мозга, полученного от донора /другого человека/), рекомендуемая доза составляет 0,5 г/кг. Ее можно вводить однократно за 7 дней до трансплантации (пересадки) и затем повторять раз в неделю на протяжении первых 3-х месяцев после трансплантации и 1 раз в месяц в последующие 9 месяцев.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре назначают в начальной разовой дозе 0,4 г/кг, вводимой 5 дней подряд. Возможно назначение суммарной дозы 0,4-1,0 г/кг однократно или в течение двух последовательных дней. При необходимости в дальнейшем можно вводить по 0,4 г/кг с интервалами 1-4 недели для поддержания достаточного уровня тромбоцитов.

При синдроме Кавасаки: 0,6-2 г/кг в несколько приемов на протяжении 2-4 дней.

При тяжелых бактериальных инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях 0,4-1 г/кг ежедневно в течение 1-4 дней.

Для профилактики инфекций у недоношенных детей с низким весом при рождении назначают 0,5-1 г/кг с интервалом от 1 до 2 недель.

При синдроме Гийена-Барре, хронической воспалительной демиелинизированной полинейропатии обычно назначают по 0,4 г/кг в течение 5 последовательных дней. При необходимости 5-дневные курсы лечения повторяют с интервалами в 4 недели.

В зависимости от конкретной ситуации лиофилизированный (высушенный путем замораживания под вакуумом) препарат можно растворять в 0,9% растворе натрия хлорида, в воде для инъекций или в 5% растворе глюкозы. Концентрация иммуноглобулина в любом из этих раствором - от 3 до 12% в зависимости от используемого объема.

Больным, впервые получающим препарат, следует вводить его в виде 3% раствора, причем начальная скорость вливания должна составлять от 0,5 до 1 мл/мин (приблизительно от 10 до 20 капель в минуту). При отсутствии побочных эффектов в течение первых 15 минут скорость вливания можно постепенно увеличить до 2,5 мл/мин (приблизительно 50 капель в минуту).

Больным, регулярно получающим и хорошо переносящим иммуноглобулин, можно вводить препарат в более высоких концентрациях (в плоть до 12%).

Для введения раствора препарата всегда следует использовать отдельную капельницу. Следует избегать встряхивания флакона, приводящего к ценообразованию. Для введения можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий частиц. После приготовления раствора вливание следует производить незамедлительно. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбрасывать.

Побочное действие. Побочные эффекты на введение иммуноглобулина более вероятны при первом вливании. Они возникают вскоре после начала вливания или в течение первых 30-60 минут. Возможны головная боль, тошнота, реже - головокружение; в редких случаях - рвота, боли в животе, диарея (понос). Гипотония или гипертония (понижение или повышение артериального давления) тахикардия (учащение сердцебиений, чувство сдавления или боли в груди, цианоз (посинение кожи и слизистых оболочек), одышка. Возможны гипертермия (повышение температуры тела), озноб, повышенное потоотделение, чувство усталости, недомогание; редко - боли в спине, миалгии (мышечная боль), онемение, приливы или ощущение холода. В исключительно редких случаях отмечались тяжелая гипотония, коллапс (резкое снижение артериального давления) и потеря сознания.

Большинство побочных эффектов связано с относительно высокой скоростью вливания и может быть купировано (снято) при ее снижении или временной остановке вливания. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов (тяжелая гипотония, коллапс) вливание следует прекратить; может быть показано введение адреналина, глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и плазмозамешаюших растворов внутривенно.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у больных с дефицитом поIgAза счет наличия антител к IgA.

Форма выпуска. Лиофилизированное сухое вещество для инфузий во флаконах (=1 дозе), содержащих по 0,5 г, 1 г, 3 г, 6 г, 10 г или 12 г иммуноглобулина человеческого.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +25 С. Препарат не следует замораживать.

Лимфоциты представляют собой разновидность белых кровяных клеток, которые помогают иммунной системе бороться с различными инфекциями. Лимфоциты подразделяют на T-клетки, B-клетки и естественные киллеры. В-клетки производят антитела, которые атакуют вирусы, бактерии и токсины, в то время как Т-клетки нападают на подозрительные клетки собственного организма. Поскольку лимфоциты противодействуют инфекции, их количество снижается во время болезни или при ослаблении иммунитета. Чтобы повысить уровень лимфоцитов и тем самым стимулировать свою иммунную систему, можно изменить рацион питания и вести здоровый образ жизни. Хотя лимфоциты обычно полезны, слишком большое их количество может вызвать лимфоцитоз.

Шаги

Правильное питание

Ешьте нежирную белковую пищу. Белки состоят из длинных цепочек аминокислот, которые необходимы организму для выработки белых кровяных клеток. Если организм не получает достаточного количества белка, он производит меньше белых кровяных клеток. Это значит, что вы сможете увеличить выработку лимфоцитов за счет того, что будете потреблять необходимое количество белка.

Не ешьте много жирной пищи. Жир сгущает лимфоциты, из-за чего их эффективность уменьшается. Снизьте потребление жиров, чтобы укрепить иммунитет. Кроме того, отдавайте предпочтение моно- и полиненасыщенным жирам, а не насыщенным и транс-жирам.

Употребляйте продукты с бета-каротином. Бета-каротин укрепляет иммунную систему за счет того, что повышает выработку лимфоцитов. Кроме того, он помогает предотвратить рак, сердечные заболевания и инсульт. Большинство врачей рекомендуют ежедневно употреблять 10.000–83.000 международных единиц (МЕ) бета-каротина. Вы достигнете этого количества, если будете ежедневно съедать не менее 5 порций овощей.

Ешьте продукты, в которых содержится цинк. Цинк помогает повысить уровень Т-клеток и естественных киллеров, благодаря чему укрепляет иммунную систему. Этот микроэлемент необходим организму для выработки лимфоцитов, поэтому следите, чтобы вы получали рекомендуемую суточную норму цинка. Эта норма составляет не менее 11 миллиграммов для мужчин и не менее 8 миллиграммов для женщин.

Добавляйте в еду чеснок. Чеснок увеличивает выработку белых кровяных клеток, в частности естественных киллеров. Кроме того, он является полезным для здоровья антиоксидантом. Чеснок помогает также предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, так как он противодействует тромбообразованию.

• Можно использовать сушеный или свежий чеснок, а также чесночный порошок.

1. Каждый день пейте зеленый чай. Зеленый чай укрепляет иммунитет и помогает бороться с вирусами, которые сокращают количество белых кровяных клеток, а также способен увеличивать выработку белых кровяных клеток в организме. Это прекрасная альтернатива другим, менее полезным напиткам, которые могут ослаблять иммунную систему, таким как различные сладкие напитки.

Прием витаминов и пищевых добавок

Принимайте витамин C. Этот витамин повышает выработку белых кровяных клеток, в том числе лимфоцитов. Хотя витамин С содержится во многих продуктах, его можно принимать также в составе пищевых добавок. Поскольку организм человека не вырабатывает и не запасает витамин C, его необходимо потреблять каждый день.

• Организм использует необходимое ему количество витамина C и выводит излишки. Это означает, что необходимо ежедневно потреблять витамин C.
• Прежде чем принимать какие-либо витамины или пищевые добавки, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Иногда пищевые добавки могут влиять на усвоение других лекарств, витаминов и микроэлементов.
• Пищевые добавки могут быть довольно дорогими. Если вы едите достаточно фруктов и овощей и получаете с ними свою суточную норму витамина C, можно обойтись без пищевых добавок с этим витамином.

1. Попробуйте принимать витамин E. Витамин E помогает организму вырабатывать B-клетки и естественные киллеры. Рекомендуемая ежедневная доза этого витамина составляет от 100 до 400 миллиграммов. Как правило, здоровым людям требуется меньше витамина Е, чем больным.

   Потребляйте селен. Селен помогает организму вырабатывать больше белых кровяных клеток. Этот микроэлемент содержится в немногих продуктах, поэтому его можно принимать в составе пищевых добавок. В сочетании с цинком селен эффективнее укрепляет иммунную систему.

Изменения в образе жизни

Проконсультируйтесь с врачом в том случае, если у вас серьезные проблемы со здоровьем. Низкий уровень лимфоцитов может быть вызван самыми разными, в том числе временными причинами. К примеру, количество лимфоцитов может временно снизиться из-за вирусной или серьезной бактериальной инфекции, а также вследствие приема некоторых антибиотиков. Тем не менее, некоторые причины являются довольно серьезными. К ним относятся некоторые виды рака, аутоиммунные заболевания и болезни, отрицательно влияющие на работу костного мозга.

Уделяйте достаточно времени сну. Для полного восстановления сил взрослым необходимо 7–9 часов ночного сна. Подросткам может требоваться до 10, а детям - до 13 часов сна. Усталость понижает количество белых кровяных клеток и тем самым ослабляет иммунную систему. Как следует высыпайтесь, чтобы укрепить свой иммунитет.

Используйте различные способы, которые помогают преодолеть стресс. Стресс переутомляет тело и тем самым подавляет иммунитет. Кроме того, стресс заставляет организм вырабатывать такие гормоны, как кортизол, которые попадают в кровь. В результате снижается уровень белых кровяных клеток и возрастает риск заболеть. Справиться со стрессом помогают следующие способы:

• прогулки на природе;
• хобби.

1. Бросьте курить . Курение ослабляет иммунитет и снижает количество белых кровяных клеток. В результате организм не в состоянии вырабатывать достаточное количество лимфоцитов и поддерживать его на высоком уровне.

Лекарственные вещества, которые активируют (восстанавливают) функцию системы клеточного и / или гуморального иммунитета, называются иммуностимуляторы . Их применяют при первичных (врожденных, как правило, наследственной природы), и вторичных (приобретенных), вызванных различными факторами, как эндогенными (болезнь) , так и экзогенными (например, стрессом, лекарствами, ионизирующим облучением).

Однако положительные результаты получены в основном при лечении заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом. При первичных иммунодефицитах наиболее перспективным методом лечения в настоящее время является трансплантация иммуно компетентных органов и клеток (костный мозг, тимус). Вторичные иммунодефициты могут развиваться при многих вирусных (корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция и т.д.), бактериальных (лепра, холера, сифилис, туберкулез и др.), Микозной, протозойных (малярия, токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманиоз и т.д.) болезнях и гельминтозах. Недостаточность иммунной системы выявлено также при опухолях лимфоретикулярнои природы (ретикулосаркома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, миелома, хронический лимфолейкоз и т.п.) и при патологических процессах, сопровождающихся потерей белка или нарушением его обмена (заболевания почек с почечной недостаточностью, ожоговая болезнь, сахарный диабет и другие болезни обмена, хронические гепатиты, тяжелые хирургические травмы и т.д.). Иммуносупрессия может вызываться лекарственными средствами (цитостатики, глюкокортикостероиды, НПВС, антибиотики, АЛГ, АТГ, моноклональные антитела; угнетающих ЦНС, антикоагулянты и др.), А также алкоголем, ионизирующим облучением, пестицидами и другими экзогенными факторами. Незрелость иммунной системы была обнаружена у новорожденных детей и детей первых лет жизни. Иммунодефицитные состояния могут возникать и в результате старения. Экзогенные повреждающие факторы раньше и интенсивнее влияют на Т-систему иммунитета. При выраженном дефиците белка преимущественно страдает В-система. Старость представляет собой выраженный Т-иммунодефицит.

Классификация. К иммуностимуляторов относятся препараты различных фармакологических групп, биогенные вещества, неоднородные по химическому строению. По происхождению их можно классифицировать следующим образом:

1. Эндогенные соединения и их синтетические аналоги:

Препараты тимуса (тималин, вилозен, имунофан, тимоген), красного костного мозга (миелопид), плаценты (экстракт плаценты)

Иммуноглобулины - иммуноглобулин человеческий нормальный (имуновенин, из- гам и др.); иммуноглобулин человеческий антистафилококковый, иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный (цитотект) и др.;

Интерфероны - рекомбинантный интерферон-γ (гаммаферон, иммуноферон)

Интерлейкины - рекомбинантный интерлейкин-1β (беталейкин), рекомбинантный интерлейкин-2β (пролейкин)

Факторы роста - рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагаль- ный колониестимулирующий фактор (молграмостим)

Регуляторные пептиды - даларгина.

2. бактериального происхождения и их аналоги: вакцины (БЦЖ и др.), Экстракты (Биостом), лизаты (бронхомунал, Имудон), липополисахарида клеточной стенки (пирогенал, продигиозан, ликопида), сочетание рибосом и фракций клеточной стенки (Рибомунил), грибковые (бестатин и др.) и дрожжевые полисахариды (зи- мозан), пробиотики (линекс, бластен).

3. Синтетические: пурина и пиримидина (метилурацил, пентоксил и др.), Производные ими- дазола (дибазол), индукторы интерферона (циклоферон, амиксин) и др.

4. Растительного происхождения и их аналоги: адаптогены (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой), другие (алоэ, чеснок, фасоль, лук, красный перец и др.).

5. Других классов: препараты витаминов С, А, Е; металлов (цинка, меди и др.).

Фармакодинамика. Механизм действия иммуностимуляция всех известных препаратов мало изучен. Все иммуномодуляторы вызывают тотальную стимуляцию иммунитета. Впрочем, в последнее время выявлена определенная избирательность в действии различных иммуностимуляторов на различные компоненты и этапы иммунного ответа: макрофаги, Т- и В-лимфоциты, их субпопу- ции, естественные киллеры и др. Поэтому по механизму действия иммуностимуляторы классифицируют на препараты, преимущественно стимулируют:

1. Неспецифические факторы защиты: анаболические средства - стероидные (ретаболил, феноболил), нестероидные (метилурацил, пентоксил), препараты витаминов А, E, С, растительные;

2. Моноциты (макрофаги): нуклеинат натрия, зимозан, вакцины (БЦЖ и др.), Пирогенал, продигиозан, Биостом;

3. Т-лимфоциты: дибазол, тималин, тактивин, тимоген, препараты цинка, интервал Лейкин (ИЛ-2) и др.;

4. В-лимфоциты: миелопид, даларгина, бестатин, амастатин и др.;

5. NK и К-клетки: интерфероны, противовирусные препараты (изопринозин), экстракт плаценты и др.

Эти данные создают принципиальную возможность для более дифференцированного их применения, ориентированного на модуляцию отдельных звеньев иммунитета. Вместе с тем такая избирательность действия иммуностимуляторов и определенная избирательность иммуносупрессоров создают теоретические предпосылки для разработки комбинации препаратов обеих групп, режимов их использования (одновременного или последовательного) для адекватной целенаправленной коррекции иммунитета как при аутоиммунных заболеваниях, так и при иммунодефицитных состояниях.

Показания. Опыт клинического применения иммуностимуляторов пока ограничен, что объясняется отсутствием иммунологической специфичности, выраженными побочными эффектами и недостаточной эффективностью.

Выбор препарата не должен происходить стихийно, без учета иммунологического статуса больного и особенностей иммунотропной активности катализатора, предназначенной. При выборе иммуностимулятора предпочтение отдают препаратам природного происхождения, которые имеют умеренно модулирующие свойства, малотоксичен и эффективными при пероральном применении. Учитывая модулирующее характер влияния иммуностимуляторов, доза и длительность курса лечения каждый раз должны определяться индивидуально. Эффективность иммуностимулирующей терапии оценивается на основании динамического наблюдения за состоянием больного и показателями клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета.

Основными показаниями для применения иммуностимуляторов являются:

1. Первичные (наследственные) иммунодефициты;

2. Вторичные иммунодефициты (чаще Т-системы):

1) при вирусных, бактериальных, микозной, протозойных болезнях, гельминтозах. Иммуностимуляция в этих случаях дополняет специфическую антибактериальную терапию. При этом выбор иммуностимулятора должно быть, насколько это возможно, прицельным, с учетом характера иммуносупрессии и химиотерапевтического средства, применяется;

2) при опухолях лимфоретикулярнои природы. Иммуностимуляторы тимозин, тималин, тактивин, усиливая Т-киллерным систему иммунного "надзора", задерживают рост опухолей и их метастазирования. Вместе с тем, они усиливают эффект противоопухолевых средств и устраняют побочные эффекты традиционных методов терапии онкозаболеваний, улучшают общее состояние больных и увеличивают продолжительность их жизни;

3) при патологических состояниях, сопровождающихся гипопротеинемией;

4) при применении лекарств (иммунодепрессанты, угнетающие ЦНС, антикоагулянты и др.), Алкоголя, ионизирующего излучения, пестицидов;

5) у новорожденных детей и детей 1-х лет жизни; при старении.

Эти показания не исчерпывают терапевтической возможности иммуномодулирующей терапии. В процессе развития иммунного ответа происходит неспецифическая стимуляция иммунитета различными агентами эндо и экзогенного происхождения. Вот почему введение аналогичных веществ извне в виде лекарственных средств вызовет аналогичный эффект стимуляции в тех случаях, когда это необходимо. Неспецифическая иммунокоррекция усиления существующей индуцированной иммунного ответа известна как феномен адьювантности (потенцирование). Большинство применяемых в клинической практике препаратов способны усиливать иммунологические реакции, вызванные тимусзависимые и тимуснезалежни- мы АГ. их высокая активность наблюдается при субоптимальный антигенного раздражения и пониженной функции Т- и В-звеньев иммунитета. Они сокращают индуктивную фазу иммуногенеза, пролонгируют иммунитет.

Препараты тимуса и их синтетические аналоги (тималин , имунофан и др.) Относятся к полипептидов, которые получают от крупного рогатого скота, и являются функциональными аналогами природных тимических цитокинов, обеспечивающих гуморальный регуляцию пролиферации и дифференциации клеток периферической иммунной системы организма. В основе механизма действия данных препаратов лежит способность регулировать процессы пролиферации / дифференциации шунокомпетентних клеток. Иммуностимулирующее действие выражается в адекватной смене функционального состояния клеток Т-системы иммунитета; усилении продукции а- и γ-интерферонов. Могут стимулировать В-систему и макро фагально-моноцитарного звено иммунитета, активность NK-клеток. Иммунофан является синтетическим тимомиметиком, имеет иммунорегуляторный, детоксикационное, гепатопротекторное и антиоксидантное действие. Нормализует реакции клеточного и гуморального иммунитета, усиливает синтез специфических антител.

Показания: иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, в том числе хронические гнойные процессы и воспалительные заболевания, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение иммунитета и гемопоэза после лучевой или химиотерапии у онкологических больных.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Интерфероны - группа биологически активных белков или гликопротеидов (цитокинов), синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты (вирусную инфекцию, антигенный или митогенами воздействие). Делятся на 2 типа. К первому типу относятся α-интерфероны и β-интерфероны, которые имеют преимущественно антивирус- ной и противоопухолевый эффекты. Ко второму типу относятся γ-интерфероны (продуцируются Т-лимфоцитами и NK-клетками), которые осуществляют преимущественно иммуномодулирующее действие. Иммунотропное эффект γ-интерферонов осуществляется за счет активации макрофагов и всех видов цитотоксичности, усиление экспрессии антигенов, регуляции чувствительности к цитокинов. Наряду с активацией клеточного и аутоиммунитета (синергизм с фактором некроза опухоли, ИЛ2), отмечается угнетение гуморального цепи иммунной системы.

Показаниями для применения γ-интерферонов является профилактика оппортунистических инфекций при СПИДе, хроническом грануломатозе, врожденных Т-клеточных иммунодефицитах; онкологические заболевания: чувствительные к интерферонотерапии опухоли (аденокарцинома почки, саркома легких, меланома, нейробластомы, опухоли лим- фоидних эндокринных органов и др.), вирус-индуцированные опухоли (папилломы гортани, мочевого пузыря, базальноклеточный рак кожи и др.); аутоиммунные (ревматоидный артрит, СКВ), аллергические заболевания; лечения тяжелых бактериальных инфекций. В клинической практике используют препараты интерферона-γ рекомбинантного (производимого бактериями со встроенным геном интерферона в их геном) - гамма ферон, иммуноферон . Фармакология препаратов других интерферонов приведена в разд. "Противовирусные средства".

Побочное действие дозозависимая лихорадка с симптомами гриппа; астеновегетативный синдром желудочно-кишечные расстройства (анорексия, диарея) дерматологические заболевания; при длительном применении высоких доз - оборотная супрессия всех элементов костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и др.).

Рекомбинантный человеческий интерлейкин 1-бета (беталейкин) является аналогом природного ИЛ-1. Способен связываться с различными типами клеток, приводит к многообразных биологических эффектов (повышение температуры тела, стимуляции образования простагландинов, синтеза коллагена эпидермальными клетками, резорбции костей, деградации хрящей и т.д.). Одна из главных свойств ИЛ-1 заключается в способности стимулировать функции многих типов лейкоцитов в ходе осуществления защитных реакций. Стимулирует как неспецифические механизмы резистентности, связанные главным образом с усилением функциональной активности нейтрофилов лейкоцитов (рост миграции, бактерицидности и фагоцитоза), так и специфическую иммунный ответ. Способствует созреванию и размножению Т- и В-лимфоцитов, а также участвует вместе с антигенами в активации Т-лимфоцитов, приводит к синтезу этими клетками ИЛ-2. Стимулирует пролиферацию стволовых клеток костно-мозговой ткани, а также продукцию всех типов колониестимулирующий фактор различными клетками тканей организма. Имеет противоопухолевый эффект, прямо действуя на некоторые типы злокачественных клеток или активируя цитотоксические лимфоциты.

Показания: миелодепрессия, вызванная химио- или радиотерапией; иммунодефициты вследствие тяжелых травм на фоне хронического сепсиса, посттравматического остеомиелита, после длительных и обширных хирургических вмешательств.

Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 (пролейкин ) является фактором роста лимфоцитов. Он производится субпопуляцией Т-лимфоцитов (Тx1) в ответ на антигенную стимуляцию и направлено влияет на пролиферацию тимоцитов, стимулирует рост и дифференциацию Т- и В-лимфоцитов, потенцирует активность макрофагов, увеличивает продукцию γ-интерферона. ИЛ-2 способствует пролиферации и активации NK- и опухолей-инфильтрую- чих клеток.

Показания: сепсис различной этиологии, злокачественные новообразования (рак почки, мочевого пузыря, меланома), туберкулез, хронический гепатит С.

Побочное действие препаратов ИЛ: озноб, гипертермия, гемодинамические сдвиги, аллергические реакции.

Противопоказания: аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни, септический шок, высокая лихорадка, беременность.

Ликопида (глюкозаминилмурамилдипептид) является синтетическим аналогом универсального фрагмента клеточной оболочки практически всех бактерий. Стимулирует естественную резистентность, увеличивает бактерицидное и цитотоксическую активность фагоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, стимулирует синтез специфических антител, ИЛ, фактора некроза опухолей, интерферонов и колониестимулирующий фактор, ингибирует биосинтез провоспалительных цитокинов. Кроме иммунокорригирующего эффекта, имеет протиинфек- тана и противовоспалительное действия, позволяет повысить эффективность антибактериальной, противогрибковой и противовирусной терапии. Назначают в комплексе с антибиотиками.

Показания: комплексное лечение вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хроническими рецидивирующими вирусными и бактериальными процессами (герпес, хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей, туберкулез легких, гнойно-воспалительные процессы, псориаз, трофические язвы и т.д.). Нежелательного действия не выявлено.

Рибомунил - Рибосомальные иммуномодулятор, в состав которого входят рибосомы основных возбудителей респираторных инфекций (К. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), которые индуцируют выработку иммунной системой специфических антител к указанным возбудителей. Рибосомы являются в 1000 раз сильнее иммуногены, чем цели микробные клетки, и содержат весь спектр антигенных структур, характерных для них. Для адъювантной усиления иммуногенности рибосом, а также стимуляции неспецифического клеточного и гуморального иммунитета, к препарату добавлены про- теогликаны клеточной стенки К. pneumoniae. Это дает двойное действие - быстрый, но непродолжительный неспецифический эффект против различных патогенов и длительную специфическую защитное действие против основных возбудителей респираторных инфекций. Стимулирует иммунитет благодаря активации макрофагов, синтеза ИЛ-1, ИЛ-6, интерферонов с последующей стимуляцией Т, В-лимфоцитов, NK-клеток, продукцию специфического секреторного IgA.

Показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.

Противопоказания: острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.

По этим показаниям применяются также препараты лизатов бактерий бронхо мунал , Имудон.

Вакцина BCG (BCG - от бациллы Кальметта - Ґерена) содержит непатогенные микобактерии туберкулеза крупного рогатого скота (производит туберкулин). Используется для вакцинации против туберкулеза. Назначают в комплексной терапии при некоторых злокачественных опухолях. Вакцина BCG стимулирует макрофаги и в определенной степени Т-лимфоциты. Положительный эффект отмечают в случаях острой миелоидной лейкемии, при некоторых вариантах лимфомы (за исключением лимфомы Ходжкина), рака кишечника, молочной железы.

Метилурацил относится к группе нестероидных анаболических средств, одновременно имея выраженную иммуностимулирующее действие. Он ускоряет процессы тканевой регенерации (заживления ран), повышает уровень гуморального (фагоцитоз, антитилосинтез, синтез лизоцима) и клеточного иммунитета. Способствует индукции эндогенного интерферона.

Показания: сочетание с антибиотиками, которые подавляют лейкопоэз, длительное течение инфекционного процесса, неспецифический язвенный колит.

Побочное действие раздражение слизистых оболочек пищеварительного тракта, которое сопровождается диспепсическими явлениями.

Ряд синтетических иммуностимуляторов является интерфероногенамы , то есть индукторами эндогенного интерферона (продигиозан, амиксин, циклоферон, неовир и др.) .

Растительные препараты (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой и др.) Достаточно широко используются в клинической практике как адаптогены и "мягкие" иммуностимуляторы. Они применяются для иммунореабилитации и неспецифической иммунокоррекции. Это единственные препараты с иммуностимулирующим эффектом, которые могут назначаться при иммунных дисфункциях даже без предварительной оценки иммунного статуса организма и выявления точных нарушений в системе иммунитета. Механизмы их действия до конца не изучено. Известно, что под их влиянием происходит активация энергетического и пластического обеспечения защитных реакций организма путем ускорения реакций ключевых ферментных систем и биосинтетических процессов с формированием состояния неспецифически повышенной резистентности организма. Они способны моделировать активность Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, стимулировать продукцию эндогенного интерферона, ИЛ-1 и других цитокинов, усиливают фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, синтез антител. Практически все адаптогены оказывают антистрессовое действие на организм человека, а это в свою очередь нормализует течение иммунных реакций.

Основные принципы использования иммунотропных препаратов. Для обоснованного и целенаправленного применения иммунотропных препаратов врач в первую очередь должен использовать все возможности для повышения их эффективности и уменьшения нежелательных последствий. Для этого следует придерживаться следующих основных принципов:

1. Иммунотропные средства назначают в комплексе с этиотропной и патогенетической фармакотерапии.

2. При абсолютной уверенности в целесообразности назначения иммунотерапии необходимо оценить характер и степень выраженности иммунных нарушений.

3. Важным условием эффективности иммунокоррекции правильный выбор препарата или комбинации нескольких средств с учетом направленности их действия (активация, супрессия, модуляция), степени ее селективности in vitro к иммуноцитов конкретного больного и механизмов (эффект "маятника").

4. Для достижения фармакологического эффекта иммунокоррекции нужно определить оптимальную дозу препарата, частоту приема, пути введения, время начала лечения, продолжительность курса с учетом целого ряда факторов (возраст больного, половые, нейроэндокринные, генетические особенности, биологические ритмы, сопровождающие заболевания и т.д.).

5. Одновременное назначение нескольких иммунотропных средств возможно при условии их воздействия на различные звенья иммунной системы.

6. При назначении иммунотропных средств нужно учитывать их побочные эффекты, а также возможности изменения спектра действия иммуномодуляторов у конкретного больного.

7. Обязательно учитывать иммунотропное действие и побочные эффекты препаратов сопроводительной терапии.

8. Нужно учитывать, что профильность действия иммуномодуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но при условии однотипности иммунологических расстройств.

9. Выраженность клинического эффекта от применения иммуномодуляторов возрастает у больных, находящихся в остром периоде заболевания и в тяжелом состоянии, а также при многократном введении препарата.

10. Нужно учитывать, что устранение дефицита одного звена иммунитета компенсирует стимуляцию другой.

11. При невозможности провести доскональное иммунологическое обследование, как исключение, соответствующие иммунотропные средства могут быть назначены на основании клинических проявлений, свидетельствующих о наличии дефекта соответствующего звена иммунной системы.

12. Нельзя делать поспешных выводов относительно эффективности того или иного средства. Для устранения иммунологических расстройств нужно от 30 суток до полугода и более, в зависимости от свойств препарата и особенностей течения заболевания.

13. Для полного выздоровления, уменьшение частоты рецидивов и хронизации заболевания нужно своевременно проводить повторное иммунологическое обследование пациентов, а при необходимости - лечение.

14. Эффективность применения иммунотропных средств повышается в случае одновременного назначения витаминов, микроэлементов, адаптогенов и других биогенных стимуляторов. Важным дополнением является уменьшение эндогенной интоксикации с помощью сорбционной терапии.

• В производных имидазола принадлежит левамизол (декарис), который обладает иммуностимулирующим и протигельминтозну активность. Вследствие угнетения кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз) ограничен в клиническом применении как иммуномодулятор; используется только для лечения гельминтозов.

Классификация иммуноактивных средств:

А: Иммуностимулирующие средства:

I ИС бактериального происхождения

1. Вакцины (BCG, CP)

2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бакте

рий (продигиозан, пирогенал и др.)

3. Низкомолекулярные иммунокорректоры

II Препараты животного происхождения

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (ти

малин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.)

2. Интерфероны (альфа, бета, гамма)

3. Интерлейкины (ИЛ-2)

III Препараты растительного происхождения

1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)

IV Синтетические иммуноактивные средства

1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил,

оротовая кислота, диуцифон)

2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)

3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.)

V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)

VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)

В: Иммуносупрессирующие средства

I Глюкокортикоиды

II Цитостатики

1. Антиметаболиты

а) антогонисты пурина;

б) антогонисты пиримидина;

в) антогонисты аминокислот;

г) антогонисты фолиевой кислоты.

2. Алкилирующие средства

3. Антибиотики

4. Алкалоиды

5. Ферменты и ингибиторы ферментов

Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:

1. Ионизирующее излучение

2. Плазмоферез

3. Дренаж грудного лимфатического протока

4. Антилимфоцитарная сыворотка

5: Моноклональные антитела

Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в той или иной степени, иммунной системыв патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.

Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили необходимость разработки методоа иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Таким образом сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. Всвязи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образао главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.

Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупресии, так и иммуностимуляции, - все иммуноактивные средства разделены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.

Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.

Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.

Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).

По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа:

1. Активный

2. Пассивный

Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.

Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.

Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др.), а также химических и других препаратов.

Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в том числе моноклональных антител.

Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).

Поскольку в клинических условиях существуют определенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.

В настоящее время количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа, а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.

По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, поэтому единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению:

1. ИС бактериального происхождения

2. ИС животного происхождения

3. ИС растительного происхождения

4. Синтетические ИС различной химической структуры

5. Регуляторные пептиды

6. Другие иммуноактивные средства

Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.

Кроме индукции специфического иммунного ответа, все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается монокло

нальная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.

В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, например, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.

Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера:

Изъязвление в месте введения;

Длительная персистенция микобактерий в месте введения;

Регионарная лимфоаденопатия;

Боли в сердце;

Коллапс;

Лейкотромбоцитопения;

Синдром ДВС;

Гепатит;

При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.

Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.

В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.

Бактериальные (микробные) липополисахариды

Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют собой структурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно поэтому ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.

Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0, 005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.

Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.

Показания к применению:

При затяжных пневмониях,

Некоторые варианты туберкулеза легких,

Хронический остиомиелит,

Для снижения степени выраженности аллергических реакций

(при атопической бронхиальной астме),

Для снижения заболеваемости анемией у больных с хроничес

ким тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введе

Пирогенал показан также:

Для стимуляции восстановительных процессов после

повреждений и заболеваний ЦНС,

Для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спа

ечной болезни,

При псориазе, эпидимите, простатите,

При некоторых упорных дерматитах (крапивница),

При хронических воспалительных заболеваниях женских поло

вых органов (длительное вяло текущее воспаление придатков),

Как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.

Среди побочных эффектов отмечаются:

Лейкопения

Обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.

Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях: озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.

Низкомолекулярные иммунокорректоры

Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др. Многие из них находятся на стадии клинического испытания.

Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.

Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).

В клинике сейчас широко используется биостим - очень актив

ный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.

Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.

Побочных эффектов практически нет.

Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три основных этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения:

Создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.

Создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.

Сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0, 00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определенный режим приема препарата: по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение

4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно: вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.

Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.

Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.

При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.

Иммуноактивные препараты животного происхождения

Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;

2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:

Интерфероны;

Интерлейкины.

Препараты тимуса

С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.

Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы:

Тималин;

Тимоген;

Тактивин;

Вилозен;

Тимоптин.

Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.

Применяется в качестве иммуностимулятора при:

Заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного имму

При острых и хонических гнойных процессах и воспалительных

заболеваниях;

При ожоговой болезни;

При трофических язвах;

При угнетении иммунитета и кроветворной функции после лу

чевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.

Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение

5-20 дней. При необходимости курс повторяют через 2-3 месяца.

Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).

Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием:

Восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким

Повышает активность натуральных киллеров, а также киллер

ную активность лимфоцитов;

В низких дозах стимулирует синтез интерферонов.

Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.

Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при:

Терапии больных ревматоидным артритом;

При ювенильном ревматоидном артрите;

При рецидивирующем герепетическом поражении;

У детей с лимфопролиферативными заболеваниями;

У больных с первичным иммунодефицитом;

При кожно-слизистом кандидозе.

Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.

Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.

Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета, коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.

В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На основе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.

Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.

Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный мо

мент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при:

Гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз,

макроглобулинемия, миелома);

Заболеваниях сопровождающихся потерей белка;

Ведении хирургических больных, а также после химио- и лу

чевой терапии;

Бронхолегочных заболеваниях.

Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.

Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.

Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.

Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток:

известно три типа интерферонов:

JFN-альфа - из В-лимфоцитов;

JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;

JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.

В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.

ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.

Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом, ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.

Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).

I Природные интерфероны:

Альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия),

эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);

Бета- фероны - торайферон (Япония).

II Рекомбинантные интерфероны:

Альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);

Альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);

Альфа-2С - берофер (Австрия);

Бета - бетасерон (США), фрон (Германия);

Гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).

Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы:

1. Вирусные инфекции:

Наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетичес

кие и цитомегаловирусные поражения;

Менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические ви

русные гепатиты;

Еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.

2. Онкологические заболевания:

Волосатоклеточный лейкоз;

Ювенильная папиллома;

Саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);

Меланома;

Неходжкинские лимфомы.

Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.

Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.

В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты:

ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;

ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.

Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2:

Существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лим

фоцитов и синтез интерферонов.

С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота, диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия, - идет разработка схем лечения, осуществляется подбор доз.

Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.

Основные эффекты:

Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников

кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноци

тов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;

Быстро восстанавливает защитные силы организма после хими

отерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);

Ускоряет восстановление после аутологичной пересадки кост

ного мозга;

Обладает иммунотропной активностью;

Стимулирует рост Т-лимфоцитов;

Специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое

средство).

Препараты растительного происхождения

В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.

Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме: в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.

Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности: ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.

Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.

Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но осо

бенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.

Препарат применяют по схеме: внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 г.

Синтетические иммуноактивные средства разных групп

1. Производные пиримидина:

Метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.

Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.

Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.

Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.

2. Производные имидазола:

Левамизол, дибазол.

Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.

Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях:

Рецидивирующий язвенный стоматит;

Ревматоидный артрит;

Болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);

Аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий те

Болезнь Крона;

Лимфогранулематоз, саркоидоз;

Дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизис

тый кандидоз);

Хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,

вирусный гепатит, герпес);

Опухолевые процессы.

Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 ра

зовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.

Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие:

Гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;

Индивидуальная непереносимость (тошнота, снижение аппети

та, рвота) - до 15%;

Аллергические реакции - до 20% случаев.

Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, поэтому используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.

Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.

Регуляторные пептиды

Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в том числе на иммунную систему.

Наиболее всесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.

Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделены в 1975 году).

Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.

Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.

Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.

Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств се

лективного действия.

Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата, схем и продолжительности лечения.

При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:

Структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в основе индивидуализации лечения;

Типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.

Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.

В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целесособразно выделение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.

Так как для клинических врачей деление иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Однако попытка такого разделения осложняется отсутствием селективности действия существующих иммуноактивных препаратов.

Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.

По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), наоборот, оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.

Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.

Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определенную популяцию клеток. Например действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов могут быть положены в основу их

классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.

Относительная избирательность фармакодинамического эффекта

иммуностимуляторов:

1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические

факторы защиты:

Производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);

Ретиноиды.

2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и мак

Нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;

Вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;

Липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).

3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты:

Соединения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);

Препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);

Препараты Zn; - лобензарит Na;

Интерлейкин-2 - тиобутарит.

4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты:

Миелопиды (В-активин);

Олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);

Низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).

5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные

клетки-киллеры:

Интерфероны;

Противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).

Несмотря на определенную условность предложенной классификации, это разделение необходимо, так как позволяет назначать препараты на основе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.

Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.